Антинуклеарные антитела, расширенная панель: anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2, иммуноблот

Антинуклеарные антитела, расширенная панель методом иммуноблота, представляют собой комплексное исследование IgG-аутоантител к конкретным ядерным, цитоплазматическим и митохондриальным антигенам. В панель входят anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, антитела к Jo-1, гистонам, нуклеосомам, Ribo P и AMA-M2. Исследование применяют при подозрении на системное аутоиммунное заболевание, когда нужно не просто установить факт аутоантительной реакции, а определить её антигенную направленность. 
В диагностическом алгоритме расширенный иммуноблот следует за общим скринингом антинуклеарного фактора или используется при высокой клинической вероятности системного аутоиммунного процесса. Общий АНФ показывает наличие аутоантительной реакции и её выраженность, а иммуноблот уточняет, против каких антигенов направлены антитела. Такой переход важен для клинической практики: от общего подозрения на системное заболевание соединительной ткани врач переходит к конкретному клинико-иммунологическому фенотипу. 
Клиническая ниша панели связана с системной красной волчанкой, смешанным заболеванием соединительной ткани, синдромом Шегрена, системной склеродермией, overlap-синдромами, идиопатическими воспалительными миопатиями, антисинтетазным синдромом, лекарственно-индуцированным волчаночным синдромом и аутоиммунным холестатическим поражением печени. Анализ назначают при сочетании артрита или стойких артралгий, фоточувствительных высыпаний, язв слизистой оболочки рта, синдрома Рейно, сухости глаз и рта, необъяснимой цитопении, протеинурии, нефрита, серозита, уплотнения кожи, одышки, интерстициального поражения лёгких, мышечной слабости или признаков холестаза. Место иммуноблота в диагностическом маршруте — антиген-специфическая серологическая детализация. Результат помогает связать клинический синдром с определённой группой аутоантител, выбрать направление дальнейшего обследования и оценить риск органных проявлений: поражения почек, лёгких, сосудов, экзокринных желёз, мышц, кожи, печени или серозных оболочек. Панель не является анализом «на все аутоиммунные болезни»; её сила состоит в точной фенотипизации тех аутоантительных профилей, которые включены в данный набор.

Клиническое значение

Расширенная панель антинуклеарных антител имеет основное значение как уточняющий тест при подозрении на системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани. Положительный результат приобретает наибольшую клиническую силу при наличии симптомов системного поражения: артрита, кожных высыпаний, фоточувствительности, язв слизистых оболочек, синдрома Рейно, сухости глаз и рта, цитопении, нефрита, серозита, поражения лёгких, мышечной слабости или признаков аутоиммунного поражения печени. В такой ситуации иммуноблот показывает, какой антиген-специфический профиль лежит в основе заболевания и какие органы требуют прицельной оценки.

Волчаночный аутоантительный профиль включает dsDNA, anti-Sm, антитела к нуклеосомам, гистонам, PCNA и Ribo P. Anti-Sm относится к наиболее специфичным серологическим маркёрам системной красной волчанки. Антитела к двухцепочечной ДНК и нуклеосомам усиливают диагностическую связь с волчанкой, особенно при нефрите, протеинурии, цитопении, серозитах и высокой системной активности. Антитела к гистонам имеют основное значение при подозрении на лекарственно-индуцированный волчаночный синдром, особенно при соответствующем лекарственном анамнезе. Ribo P связан с отдельными вариантами системной красной волчанки, включая нейропсихиатрические и выраженные системные проявления. PCNA встречается редко, но при совместимой клинической картине поддерживает волчаночный аутоантительный профиль. При выявлении этой группы маркёров диагностический маршрут направлен на оценку почек, крови, кожи, серозных оболочек, комплемента и активности волчаночного процесса.

Профиль RNP, SS-A и SS-B помогает выделить смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Шегрена и отдельные варианты системной красной волчанки. RNP имеет ключевое значение при клинической картине смешанного заболевания соединительной ткани: синдроме Рейно, отёчности кистей, артрите, миозите, кожных и лёгочных проявлениях. SS-A связан с синдромом Шегрена, сухостью глаз и рта, фоточувствительными кожными проявлениями, подострой кожной красной волчанкой и риском неонатальной волчанки при беременности. SS-B усиливает серологический профиль синдрома Шегрена, особенно при сочетании с SS-A и клиническими признаками поражения слёзных и слюнных желёз. При таком аутоантительном профиле дальнейшая оценка направлена на экзокринные железы, кожу, суставы, лёгкие, акушерские риски и признаки системного воспаления.

Склеродермический и перекрёстный аутоиммунный профиль включает Scl-70, CENT-B и PM-Scl. Scl-70 связан с диффузным склеродермическим фенотипом, более распространённым кожным поражением и интерстициальным поражением лёгких. CENT-B выделяет ограниченный склеродермический фенотип, при котором особенно важны синдром Рейно, телеангиэктазии, кальциноз, поражение пищевода и риск лёгочной артериальной гипертензии. PM-Scl указывает на сочетание миозита и системной склеродермии, когда мышечная слабость и повышение креатинкиназы сочетаются с феноменом Рейно, изменениями кожи, поражением суставов, лёгких или пищевода. При выявлении этой группы антител обследование не ограничивают кожей: оценивают лёгкие, сосудистые проявления, пищевод, мышцы, сердце и суставы.

Миозитный и антисинтетазный профиль в этой панели представлен антителами к Jo-1. Jo-1 выделяет антисинтетазный фенотип, связанный с идиопатической воспалительной миопатией, интерстициальным поражением лёгких, артритом, феноменом Рейно, лихорадкой и изменениями кожи кистей по типу «рук механика». При положительном Jo-1 оценка лёгких становится обязательной частью диагностического алгоритма: учитывают одышку, кашель, компьютерную томографию высокого разрешения, функцию внешнего дыхания и признаки активности мышечного процесса. В сочетании с мышечной слабостью и повышением креатинкиназы Jo-1 помогает отличить антисинтетазный синдром от изолированных мышечных, неврологических, токсических и метаболических причин слабости.

AMA-M2 относится к печёночному аутоиммунному профилю. Этот маркёр связан прежде всего с первичным билиарным холангитом и имеет наибольшую клиническую силу при признаках холестаза: повышении щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, кожном зуде, утомляемости и подозрении на аутоиммунное поражение внутрипечёночных желчных протоков. В таком контексте AMA-M2 переводит диагностический алгоритм в сторону оценки печени и желчных протоков, а не только заболеваний соединительной ткани. Его выявление особенно важно у пациентов, у которых слабость, артралгии или системные жалобы сочетаются с холестатическим биохимическим профилем.

Иммуноблот позволяет собрать серологическую карту пациента и связать клинический синдром с конкретными аутоантительными профилями. При волчаночном профиле оценивают почки, кровь, кожу, серозные оболочки и комплемент. При SS-A/SS-B профиле — сухость слизистых, слюнные и слёзные железы, кожные проявления и акушерские риски. При Scl-70, CENT-B и PM-Scl профиле — кожу, феномен Рейно, лёгкие, пищевод, мышцы и сосудистые осложнения. При Jo-1 профиле — мышцы и лёгкие. При AMA-M2 профиле — биохимию холестаза и аутоиммунное поражение печени. Поэтому результат панели ценен не как простой перечень положительных антител, а как основа для построения дальнейшего диагностического маршрута.

Максимальную диагностическую силу иммуноблот получает при совпадении аутоантительного профиля с клиническим фенотипом. Если клиническая картина убедительно указывает на системное аутоиммунное заболевание, а данная панель не выявляет профильных антител, обследование продолжают по ведущему синдрому и при необходимости расширяют спектр аутоантител. Такой подход сохраняет правильное место теста в алгоритме: иммуноблот уточняет антигенную направленность аутоиммунного процесса и помогает определить дальнейший маршрут обследования.

Что влияет на результат анализа

Клиническая значимость результата зависит от совпадения антительного профиля с клиническим фенотипом. Один и тот же положительный маркёр имеет разный вес при изолированной серопозитивности и при наличии характерных симптомов. dsDNA и нуклеосомы становятся особенно значимыми при нефрите, протеинурии и других признаках системной красной волчанки; Scl-70 и CENT-B — при синдроме Рейно и кожных изменениях; Jo-1 — при мышечной слабости, повышении креатинкиназы и интерстициальном поражении лёгких; AMA-M2 — при признаках холестаза. На выявляемость антител влияет стадия заболевания и активность аутоантительного ответа. При сформированном системном аутоиммунном процессе вероятность выявления профильных антител выше. На ранней стадии, при ограниченном органном поражении, редком аутоантительном профиле или после начала лечения уровень циркулирующих антител может быть ниже. На результат могут влиять системные глюкокортикоиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты, терапия, направленная на B-лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез. Результат, полученный на фоне лечения, оценивают вместе с клинической картиной, активностью заболевания, поражением органов и данными других лабораторных исследований.