Антинейрональные антитела IgG в ликворе

Антинейрональные антитела IgG в ликворе, или спинномозговой жидкости, выявляют аутоантительный ответ к белкам нервной системы в биоматериале, непосредственно связанном с центральной нервной системой. Анализ используют при подозрении на аутоиммунный энцефалит, паранеопластический неврологический синдром и другие иммунные поражения головного и спинного мозга, если симптомы развиваются подостро, быстро нарастают или сочетают когнитивные, психические, судорожные, двигательные, мозжечковые и вегетативные проявления. Ликвор отделён от крови гематоэнцефалическим барьером, поэтому антительный профиль в спинномозговой жидкости отражает иммунные процессы, происходящие ближе к ткани головного и спинного мозга. Выявление антинейрональных IgG в ликворе усиливает версию локального иммунного поражения центральной нервной системы, особенно при сочетании с воспалительными изменениями спинномозговой жидкости, характерными изменениями на МРТ или эпилептиформной активностью на ЭЭГ. Анализ выявляет общий антинейрональный IgG-профиль в ликворе, если результат положительный, клиническое значение уточняют по титру, характеру антительного профиля, неврологическому синдрому и данным дополнительных исследований. Отдельные антитела к конкретным нейрональным мишеням определяют другими профильными тестами.
Сопоставление ликвора и крови показывает, где антительный ответ выражен сильнее. Преобладание антител в ликворе поддерживает поражение центральной нервной системы. Одновременная положительность в крови и ликворе усиливает лабораторную поддержку диагноза, если антительный профиль совпадает с неврологическим фенотипом. При выраженном нарушении гематоэнцефалического барьера антитела из крови попадают в спинномозговую жидкость, поэтому результат трактуют вместе с сывороточным профилем и общими показателями ликвора.

Клиническое значение

При подозрении на аутоиммунное поражение центральной нервной системы важен единый набор признаков: подострое ухудшение памяти, спутанность сознания, изменение поведения, психозоподобные проявления, новые судорожные приступы, нарушения сна, речевые расстройства, снижение уровня сознания, дискинезии, хорея, миоклонус, тремор, атаксия, дизартрия, нистагм, признаки поражения ствола мозга, вегетативные нарушения, а также сочетание этих проявлений с воспалительными изменениями в ликворе, характерными изменениями на МРТ или эпилептиформной активностью на ЭЭГ. Если такая картина сочетается с клинически значимыми антинейрональными IgG в спинномозговой жидкости, результат поддерживает иммунную природу неврологического синдрома.

При аутоиммунном энцефалите исследование ликвора имеет значение для антител к нейрональным рецепторам и синаптическим белкам. В этом контексте оценивают антитела к NMDA-рецептору, AMPA-рецептору, GABA-B-рецептору, LGI1, CASPR2, DPPX, GAD65, mGluR1, mGluR5 и другим мишеням, которые соответствуют клиническому синдрому. При anti-NMDA-рецепторном энцефалите и ряде других антитело-ассоциированных синдромов ликворный результат особенно ценен, потому что отражает иммунный процесс внутри центральной нервной системы.

При паранеопластическом неврологическом синдроме значение результата определяется типом выявленных антител. Anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, Ma2/Ta, CV2/CRMP5, амфифизин, SOX1 и другие онконевральные антитела встречаются при лимбическом энцефалите, энцефаломиелите, подострой мозжечковой дегенерации, поражении ствола мозга, сенсорной нейронопатии, опсоклонус-миоклонус-синдроме, периферической нейропатии и синдроме ригидного человека. Такой результат помогает оценить связь между неврологическим синдромом и опухолевым процессом, включая ситуации, когда неврологические проявления появляются раньше выявленной опухоли.

В дифференциальной диагностике антинейрональные IgG в ликворе помогают отличить аутоиммунные и паранеопластические поражения центральной нервной системы от инфекционного энцефалита, опухолей головного и спинного мозга, метаболической энцефалопатии, токсического поражения, сосудистых заболеваний, демиелинизирующих процессов, прионных болезней, нейродегенеративных заболеваний и первичных психических расстройств. Результат наиболее информативен при подостром развитии синдрома, воспалительных изменениях в спинномозговой жидкости и сочетании неврологических и психических проявлений.

Антинейрональные антитела IgG в ликворе не заменяют осмотр невролога, МРТ, ЭЭГ, общее исследование спинномозговой жидкости, онкологическое обследование и исключение инфекционных, сосудистых, метаболических и токсических причин. Отрицательный результат не исключает аутоиммунное поражение нервной системы при убедительной клинической картине, а положительный результат без соответствующего неврологического фенотипа не является самостоятельным основанием для диагноза.

Что влияет на результат анализа

Ранняя стадия заболевания, ограниченное поражение центральной нервной системы и слабый гуморальный ответ снижают вероятность выявления антител в ликворе. Нарушение гематоэнцефалического барьера при тяжёлой инфекции, выраженном воспалении, обширном инсульте, черепно-мозговой травме или опухолевом поражении меняет соотношение антител между кровью и спинномозговой жидкостью. В таких ситуациях результат сопоставляют с сывороточным профилем и общими показателями ликвора. Кровь в образце спинномозговой жидкости затрудняет интерпретацию, особенно если соответствующие антитела выраженно выявляются в сыворотке. Глюкокортикостероиды, внутривенные иммуноглобулины, ритуксимаб, циклофосфамид и другие препараты, влияющие на В-клеточный или гуморальный иммунный ответ, снижают уровень выявляемых антител. Если лечение начато до получения образца ликвора, результат может быть ниже ожидаемого. Плазмообмен, иммуносорбция и другие процедуры удаления иммуноглобулинов из крови меняют сывороточный профиль и осложняют сопоставление результатов крови и ликвора.