Антинейрональные антитела IgG в крови

Антинейрональные антитела IgG в крови выявляют аутоантитела к белкам нервной системы и используются при подозрении на аутоиммунные или паранеопластические неврологические синдромы. Анализ назначают, когда неврологические или психоневрологические нарушения развиваются подостро, быстро нарастают, вовлекают разные отделы нервной системы или не объясняются более вероятными инфекционными, сосудистыми, метаболическими, токсическими и опухолевыми причинами. Антинейрональные IgG представляют собой не один маркёр, а группу антител с разным клиническим значением. Антитела к внутриклеточным нейрональным антигенам часто называют онконевральными, поскольку они могут отражать иммунный ответ, связанный с опухолью и нервной тканью. Антитела к поверхностным рецепторам, ионным каналам и синаптическим белкам чаще рассматривают при аутоиммунных энцефалитах, эпилептических приступах, нарушениях памяти, поведения, сознания, движений и вегетативной регуляции. 
Клинический смысл результата определяется конкретным антительным профилем и неврологическим фенотипом. Один и тот же положительный результат имеет разное значение при лимбическом энцефалите, мозжечковой атаксии, сенсорной нейронопатии, синдроме ригидного человека или изолированных психических симптомах. Поэтому антинейрональные IgG оценивают как лабораторный маркер, который должен совпадать с клинической картиной и данными обследования. 

Клиническое значение

Положительные антинейрональные антитела IgG получают основное значение при подостром развитии неврологических и психоневрологических нарушений. Для этой диагностической ситуации важен единый набор признаков: быстрое ухудшение кратковременной памяти, спутанность сознания, изменение поведения, психозоподобные проявления, судорожные приступы, нарушения сна, речевые расстройства, атаксия, дизартрия, нистагм, тремор, хорея, миоклонус, мышечная скованность, болезненные спазмы, периферическая нейропатия, нарушение чувствительности, ортостатические реакции, расстройства потоотделения, сердечного ритма, мочеиспускания или моторики кишечника. Если такие проявления сочетаются с антинейрональными IgG, результат поддерживает иммунную природу поражения нервной системы. При подозрении на аутоиммунный энцефалит результат помогает связать симптомы с антителами к нейрональным рецепторам, ионным каналам или синаптическим белкам. Значение результата выше при лимбическом энцефалите, новых эпилептических приступах у взрослого, подостром нарушении памяти, психических симптомах с неврологическими признаками, дискинезиях, нарушении сознания, воспалительных изменениях в спинномозговой жидкости, а также характерных изменениях на МРТ или ЭЭГ. В этом контексте оценивают антитела к NMDA-рецептору, AMPA-рецептору, GABA-B-рецептору, LGI1, CASPR2, DPPX, GAD65 и другим мишеням, если они соответствуют клиническому синдрому.

При подозрении на паранеопластический неврологический синдром наибольшее значение имеют антитела к внутриклеточным нейрональным антигенам. К ним относятся anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, Ma2/Ta, CV2/CRMP5, амфифизин, SOX1 и другие онконевральные антитела. Они могут встречаться при лимбическом энцефалите, подострой мозжечковой дегенерации, сенсорной нейронопатии, энцефаломиелите, поражении ствола мозга, опсоклонус-миоклонус-синдроме, периферической нейропатии и синдроме ригидного человека. В такой ситуации результат помогает оценить связь между неврологическим синдромом и возможным опухолевым процессом.

Если результат сопровождается указанием профиля клеток Пуркинье, его значение выше при мозжечковых проявлениях: подострой атаксии, шаткости походки, дизартрии, нистагме, треморе и нарушении координации движений. Такой профиль также рассматривают при лимбическом энцефалите, синдроме Ламберта-Итона, автономной или моторной нейропатии. В онкологическом контексте он может соответствовать anti-Yo-ассоциированному профилю и требует сопоставления с риском новообразований яичников, молочной железы, матки, мелкоклеточной карциномы лёгкого, меланомы и лимфомы Ходжкина.

В серологической оценке важна конкретная мишень антител. Anti-Hu чаще рассматривают в связи с мелкоклеточным раком лёгкого, anti-Yo с опухолями яичников и молочной железы, anti-Ri с опухолями молочной железы и лёгкого, Ma2/Ta с опухолями яичка и другими неоплазиями, CV2/CRMP5, амфифизин и SOX1 с отдельными паранеопластическими профилями. Эти ассоциации помогают выбрать направление онкопоиска и оценить необходимость повторной проверки при сохраняющемся неврологическом синдроме.

В дифференциальной диагностике антинейрональные IgG помогают отличить аутоиммунные и паранеопластические поражения нервной системы от инфекционного энцефалита, опухолей центральной нервной системы, метаболической энцефалопатии, токсического поражения, сосудистых заболеваний, нейродегенеративных процессов, первичных психических расстройств, лекарственных осложнений, демиелинизирующих заболеваний, прионных болезней и наследственных атаксий. Результат наиболее информативен, когда синдром развивается подостро, сочетает неврологические и психические проявления, имеет воспалительные признаки или не объясняется более вероятными причинами.

Антинейрональные антитела IgG не заменяют осмотр невролога, исследование спинномозговой жидкости, МРТ, ЭЭГ, онкологическое обследование и исключение инфекционных, сосудистых, метаболических и токсических причин. Отрицательный результат не исключает аутоиммунное поражение нервной системы, особенно если исследована только кровь или симптомы соответствуют антитело-негативному варианту заболевания. Положительный результат без подходящего неврологического синдрома требует осторожной трактовки.

Что влияет на результат анализа

На выявление антинейрональных антител IgG влияют тип антител, стадия заболевания, выраженность иммунного ответа и локализация иммунного процесса. При некоторых аутоиммунных энцефалитах антитела могут лучше определяться в спинномозговой жидкости, чем в крови. Поэтому отрицательный результат сывороточного анализа не всегда исключает иммунное поражение центральной нервной системы. Плазмообмен, иммуносорбция и другие процедуры удаления иммуноглобулинов из крови могут снижать концентрацию циркулирующих антител. Если исследование проводится после таких процедур, результат оценивают с учётом сроков их выполнения. Внутривенные иммуноглобулины, переливание компонентов крови, глюкокортикостероиды, ритуксимаб, циклофосфамид и другие препараты, влияющие на В-клеточный или гуморальный иммунный ответ, могут изменять уровень выявляемых антител и осложнять интерпретацию результата. При слабом гуморальном ответе, ранней стадии заболевания или преобладании иммунного процесса в центральной нервной системе уровень антител в крови может быть ниже ожидаемого.