Анализ трисомии 12 хромосомы (+12) методом FISH

Трисомия 12 хромосомы (+12) представляет собой приобретённую хромосомную аномалию опухолевого клона: в клетках вместо двух копий 12-й хромосомы присутствуют три. Такая аномалия возникает вследствие ошибки расхождения хромосом при делении злокачественно трансформированного лимфоцита и передаётся всем его потомкам, поэтому обнаруживается только в опухолевых клетках, а не во всех клетках организма. Дополнительная копия хромосомы увеличивает дозу расположенных на ней генов, что поддерживает выживание и пролиферацию опухолевого клона. Метод FISH выявляет трисомию 12 с помощью флуоресцентной метки, связывающейся с участком 12-й хромосомы: в ядрах клеток с трисомией видны три сигнала вместо двух. Исследование выполняется на клетках крови или костного мозга и не требует, чтобы клетки находились в состоянии деления, поэтому аномалия обнаруживается даже при низкой пролиферативной активности опухоли, характерной для хронических лимфопролиферативных заболеваний. Результат выражается долей ядер с тремя сигналами.

Основная область, где исследуется трисомия 12, это хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) . Трисомия 12 относится к самым частым хромосомным аномалиям при этом заболевании и выявляется примерно у каждого шестого пациента. В общепринятой иерархической системе цитогенетической стратификации ХЛЛ трисомия 12 соответствует промежуточной прогностической группе: течение болезни у таких пациентов обычно менее благоприятно, чем при изолированной делеции 13q, но существенно лучше, чем при делеции 17p или 11q. Обнаружение +12 помогает подтвердить клональную природу лимфоцитоза, дополняет иммунофенотипическую диагностику (при трисомии 12 нередко встречается атипичная морфология и иммунофенотип лимфоцитов, затрудняющие диагноз по другим признакам) и учитывается при оценке прогноза и планировании наблюдения. Цитогенетическое исследование при ХЛЛ рекомендуется проводить до начала терапии, поскольку хромосомный профиль опухоли входит в стандартную оценку риска.

Результат интерпретируется в совокупности с другими цитогенетическими аберрациями, характерными для ХЛЛ: изолированная трисомия 12 и трисомия 12 в сочетании с делецией 17p имеют разное прогностическое значение, поэтому исследование одной аномалии дополняется анализом остальных маркеров стратификации, а итоговая группа риска определяется по наиболее неблагоприятной из выявленных аберраций. Отрицательный результат означает, что доля клеток с тремя копиями 12-й хромосомы ниже порога чувствительности метода в исследованном образце, и не отменяет диагноз ХЛЛ, поскольку у большинства пациентов заболевание протекает с другими хромосомными изменениями. Трисомия 12 встречается и при иных зрелоклеточных В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях, поэтому сама по себе она не указывает на конкретный диагноз: заключение формируется с учётом клинической картины, морфологии и иммунофенотипа опухолевых клеток.