Анализ транслокации t(14;16) (IGH/MAFB) методом FISH

Транслокация t(14;16)(q32;q23) представляет собой хромосомную перестройку, при которой локус генов тяжёлых цепей иммуноглобулинов (IGH ) на 14-й хромосоме соединяется с геном транскрипционного фактора семейства MAF на 16-й хромосоме. В плазматической клетке локус IGH активно работает, поэтому попавший под его регуляторные элементы ген MAF начинает постоянно и избыточно экспрессироваться. Белок MAF усиливает выработку циклина D2 и молекул адгезии, что даёт клетке преимущество в делении и выживании и способствует её злокачественной трансформации. Перестройка возникает на раннем этапе развития опухолевого клона и в дальнейшем сохраняется во всех его клетках. Исследование Анализ транслокации t(14;16) (IGH/MAFB) методом FISH выявляет эту перестройку непосредственно в ядрах плазматических клеток костного мозга: флуоресцентные зонды связываются с участками 14-й и 16-й хромосом, и их сближение указывает на наличие транслокации. Результат выдаётся в качественном формате (перестройка обнаружена или не обнаружена) с указанием доли клеток, несущих аномалию.

Транслокация t(14;16) относится к первичным генетическим событиям множественной миеломы и обнаруживается у небольшой части пациентов, менее чем у 5%. Цитогенетическое исследование плазматических клеток входит в стандартное обследование при впервые диагностированной миеломе, поскольку набор хромосомных аномалий определяет прогностическую группу. В действующих системах стратификации, включая пересмотренную международную систему стадирования (R-ISS) и классификацию mSMART, t(14;16) отнесена к аномалиям высокого риска: её носительство ассоциировано с более агрессивным течением болезни, меньшей продолжительностью ответа на терапию и худшей выживаемостью по сравнению с миеломой стандартного риска. Обнаружение транслокации уточняет прогноз, учитывается при выборе интенсивности лечения и включении пациента в клинические исследования, а также помогает интерпретировать течение заболевания при раннем рецидиве.

Поскольку t(14;16) возникает на самых ранних стадиях опухолевого процесса, она может выявляться уже при моноклональной гаммапатии неопределённого значения и тлеющей миеломе; в этих состояниях находка отражает биологические свойства клона и оценивается вместе с другими признаками риска прогрессирования. При интерпретации результата учитывается доля плазматических клеток в исследованном материале: транслокация присутствует только в опухолевых клетках, поэтому при их низком содержании в аспирате костного мозга отрицательный результат менее надёжен и сопоставляется с данными морфологического и иммунофенотипического исследований. Обнаруженная перестройка стабильна на протяжении болезни, поэтому её выявление при первичной диагностике характеризует клон на весь период наблюдения.