Анализ транслокации t(11;18)(q21;q21) методом FISH

Транслокация t(11;18)(q21;q21) представляет собой обмен участками между 11-й и 18-й хромосомами, при котором ген BIRC3 (API2) сливается с геном MALT1. Образующийся химерный белок BIRC3–MALT1 постоянно активирует внутриклеточный сигнальный путь NF-κB, который в норме включается только после стимуляции B-лимфоцита антигеном. В результате опухолевые лимфоциты получают устойчивый сигнал к выживанию и делению независимо от внешней антигенной стимуляции. Эта перестройка характерна для экстранодальной лимфомы маргинальной зоны из лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT-лимфомы) и практически не встречается при других B-клеточных опухолях, поэтому её обнаружение прямо указывает на этот тип лимфомы. Исследование выполняется в клетках опухолевой ткани, полученной при биопсии: флуоресцентные зонды выявляют слияние генов непосредственно в ядрах, что позволяет анализировать в том числе фиксированный материал с небольшой долей опухолевых клеток.

Наибольшее значение результат имеет при MALT-лимфоме желудка. Большинство таких опухолей развивается на фоне хронической инфекции Helicobacter pylori, и их рост поддерживается постоянной иммунной стимуляцией, поэтому первым этапом лечения служит эрадикация возбудителя, после которой значительная часть лимфом регрессирует. Опухоли с транслокацией t(11;18) устроены иначе: слитный белок BIRC3–MALT1 активирует NF-κB автономно, и рост опухоли уже не зависит от инфекции. Такие лимфомы после уничтожения H. pylori, как правило, не регрессируют, чаще выявляются у пациентов без подтверждённой инфекции и нередко имеют более распространённые стадии с поражением регионарных лимфатических узлов. Обнаружение транслокации до начала лечения выделяет пациентов, у которых ожидание ответа на антибактериальную терапию малоперспективно, и служит основанием для более раннего перехода к лучевой или системной противоопухолевой терапии. Отрицательный результат, напротив, поддерживает выбор эрадикации как первого этапа лечения.

Транслокация встречается и при MALT-лимфомах других локализаций с разной частотой: чаще всего в лёгких и желудке, реже в слюнных железах, щитовидной железе и орбите. Её выявление помогает и в дифференциальной диагностике: при мелкоклеточных B-клеточных инфильтратах, где морфологическая картина не позволяет уверенно разграничить MALT-лимфому, другие индолентные лимфомы и реактивную лимфоидную гиперплазию, обнаружение t(11;18) подтверждает клональную опухолевую природу процесса и его принадлежность к лимфоме маргинальной зоны. Опухоли с этой перестройкой отличаются генетической стабильностью и крайне редко трансформируются в диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, поэтому находка химерного гена в крупноклеточной опухоли ставит диагноз под сомнение. Отсутствие транслокации диагноз MALT-лимфомы не опровергает: значительная часть этих опухолей несёт другие генетические изменения, и заключение формируется по совокупности гистологических, иммуногистохимических и клинических данных.