Анализ транслокации t(11;14)(q13;q32) (методом FISH

Транслокация t(11;14)(q13;q32) представляет собой обмен участками между хромосомами 11 и 14, при котором ген CCND1 , кодирующий циклин D1, попадает под контроль сильного регуляторного элемента гена тяжелых цепей иммуноглобулинов (IGH ). Циклин D1 управляет переходом клетки из фазы покоя в фазу деления, и в зрелых B-лимфоцитах и плазматических клетках в норме почти не вырабатывается. После перестройки его синтез становится постоянным и избыточным, клетка утрачивает контроль над клеточным циклом и получает преимущество в делении. Такая перестройка возникает в одной B-клетке на этапе созревания и затем присутствует во всех клетках опухолевого клона, поэтому ее обнаружение указывает на клональный, опухолевый характер лимфоидной или плазмоклеточной пролиферации. Исследование выявляет перестройку непосредственно в ядрах клеток исследуемого материала, включая неделящиеся клетки, что позволяет обнаружить ее даже при небольшой доле опухолевых клеток в образце.

Наиболее устоявшееся применение анализа связано с диагностикой лимфомы из клеток мантийной зоны : транслокация t(11;14) является ее генетическим признаком и обнаруживается в подавляющем большинстве случаев этой опухоли. Лимфома мантийной зоны по морфологии и набору поверхностных маркеров может напоминать другие B-клеточные лимфомы из малых клеток, прежде всего хронический лимфолейкоз и лимфому маргинальной зоны, при этом течение и подходы к лечению у этих заболеваний различаются. Обнаружение t(11;14) в сочетании с гиперэкспрессией циклина D1 подтверждает диагноз лимфомы мантийной зоны и позволяет разграничить ее с внешне сходными опухолями. Отрицательный результат при типичной морфологической картине служит поводом рассматривать редкие циклин-D1-негативные варианты и альтернативные диагнозы, поэтому результат всегда сопоставляется с данными гистологического и иммуногистохимического исследования.

Второе самостоятельное применение относится к множественной миеломе и другим плазмоклеточным заболеваниям. Транслокация t(11;14) является самой частой хромосомной перестройкой при миеломе и выявляется примерно у 15–20% пациентов; она входит в стандартную панель цитогенетической стратификации риска и по современным классификациям относится к перестройкам стандартного, промежуточного риска. Помимо прогностической оценки результат имеет и терапевтическое значение: опухолевые плазматические клетки с t(11;14) в большей степени зависят от антиапоптотического белка BCL-2, и наличие этой транслокации ассоциировано с чувствительностью к ингибиторам BCL-2, таким как венетоклакс, что учитывается при выборе тактики лечения. Транслокация t(11;14) также часто обнаруживается при AL-амилоидозе и плазмоклеточном лейкозе, где ее выявление уточняет биологический вариант заболевания. Поскольку перестройка присутствует только в опухолевом клоне, информативность анализа при плазмоклеточных заболеваниях зависит от доли опухолевых плазматических клеток в исследуемом образце костного мозга.