Анализ перестроек MYC гена ( t(8;14)(q24;q32)-t(2;8)(p11;q24), t(8 ;22)(q24;q11)) методом FISH

Ген MYC расположен на длинном плече хромосомы 8 (участок 8q24) и кодирует транскрипционный фактор, который управляет делением клетки, ростом, обменом веществ и программируемой клеточной гибелью. В здоровой клетке его активность жестко регулируется и включается лишь на короткое время в ответ на сигналы к делению. При хромосомных транслокациях ген MYC перемещается в зону регуляторных элементов генов иммуноглобулинов: тяжелых цепей на хромосоме 14 (транслокация t(8;14)(q24;q32)), легких каппа-цепей на хромосоме 2 (t(2;8)(p11;q24)) или легких лямбда-цепей на хромосоме 22 (t(8;22)(q24;q11)). Эти гены в зрелых B-лимфоцитах активны постоянно, поэтому перемещенный MYC начинает работать непрерывно. Клетка получает постоянный сигнал к делению, перестает реагировать на ограничивающие механизмы, и формируется быстро растущая опухоль. Исследование выявляет такие перестройки непосредственно в ядрах опухолевых клеток с помощью флуоресцентных ДНК-зондов и обнаруживает разрыв и перемещение гена независимо от того, какой из трех вариантов транслокации произошел.

Перестройка MYC является генетической основой лимфомы Беркитта, одной из самых быстрорастущих опухолей человека. Она обнаруживается практически во всех случаях этого заболевания: чаще всего в виде t(8;14), реже в виде вариантных транслокаций t(2;8) и t(8;22). По современной классификации опухолей кроветворной ткани подтверждение перестройки MYC входит в число критериев диагноза лимфомы Беркитта и помогает отличить ее от диффузной B-крупноклеточной лимфомы и других агрессивных B-клеточных опухолей со сходной морфологией и иммунофенотипом. Это разграничение напрямую влияет на выбор лечения, поскольку лимфома Беркитта требует интенсивных высокодозных программ химиотерапии и при таком подходе хорошо отвечает на лечение. Результат интерпретируется вместе с гистологической картиной и иммунофенотипом опухоли: перестройка MYC встречается и у части диффузных B-крупноклеточных лимфом, поэтому изолированно она диагноз лимфомы Беркитта не устанавливает.

Обнаружение перестройки MYC учитывается и при уточнении варианта других агрессивных B-клеточных лимфом. Опухоли, в которых перестройка MYC сочетается с перестройками генов BCL2 или BCL6 (так называемые лимфомы с двойным или тройным ударом), выделены в отдельную категорию высокозлокачественных B-клеточных лимфом. Они протекают агрессивнее обычной диффузной B-крупноклеточной лимфомы и хуже отвечают на стандартную иммунохимиотерапию, поэтому статус MYC определяется при первичной диагностике крупноклеточных и высокозлокачественных B-клеточных лимфом и учитывается при оценке прогноза и выборе программы лечения. Отрицательный результат означает отсутствие перестройки MYC в исследованных клетках и позволяет отнести опухоль к вариантам без вовлечения этого гена, что также значимо для окончательной классификации заболевания.