Анализ перестроек гена FGFR1 (методом FISH

Ген FGFR1 расположен на коротком плече хромосомы 8 (участок 8p11) и кодирует рецептор фактора роста фибробластов 1 типа, тирозинкиназу, передающую клеткам сигналы деления и выживания. В норме киназа активируется только после связывания рецептора с фактором роста. При хромосомной перестройке участок 8p11 разрывается, и фрагмент FGFR1, содержащий киназный домен, сливается с фрагментом другого гена (описано более десяти генов-партнеров, чаще ZMYM2, BCR и CNTRL). Химерный белок остается активным постоянно, без внешнего сигнала, и непрерывно стимулирует пролиферацию кроветворных клеток-предшественников. Метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) выявляет сам факт разрыва гена FGFR1 в ядрах клеток костного мозга или крови независимо от того, какой ген стал партнером слияния, поэтому одно исследование охватывает все варианты перестройки.

Перестройка FGFR1 является определяющим признаком отдельной формы опухолей крови: миелоидных и лимфоидных новообразований с эозинофилией и перестройкой FGFR1 (синдром 8p11). Болезнь нередко начинается как хроническое миелопролиферативное состояние с повышением эозинофилов в крови, однако течет агрессивно: характерна быстрая трансформация в острый лейкоз, миелоидный или Т-лимфобластный, иногда с одновременным развитием лимфобластной лимфомы. Обнаружение перестройки подтверждает диагноз именно этой нозологии и отделяет ее от других новообразований с эозинофилией, включая опухоли с перестройками PDGFRA и PDGFRB. Такое разграничение напрямую влияет на лечение: химерные киназы FGFR1 нечувствительны к иматинибу, который эффективен при перестройках PDGFRA и PDGFRB. Положительный результат служит основанием для назначения ингибиторов FGFR (например, пемигатиниба) и учитывается при решении вопроса о трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которая при этом заболевании рассматривается как основной способ достижения длительной ремиссии.

Исследование включается в обследование пациентов со стойкой гиперэозинофилией неясного происхождения, поскольку по клинической картине и обычным анализам крови формы с перестройкой FGFR1 неотличимы от других миелопролиферативных заболеваний с эозинофилией. У части пациентов болезнь дебютирует сразу острым лейкозом или лимфобластной лимфомой без предшествующей хронической фазы, а эозинофилия может отсутствовать, поэтому анализ выполняется и при таких вариантах начала. При интерпретации перестройку FGFR1 следует отличать от амплификации этого гена, то есть увеличения числа его копий, которое встречается при некоторых солидных опухолях: это разные типы генетических нарушений с разным клиническим значением, и данное исследование направлено именно на выявление разрывов и слияний гена.