Анализ перестроек ATM гена методом FISH

Ген ATM расположен на длинном плече хромосомы 11 (регион 11q22.3) и кодирует крупную киназу, которая координирует ответ клетки на двунитевые разрывы ДНК: активирует белок p53, останавливает клеточный цикл и направляет клетку с непоправимыми повреждениями к запрограммированной гибели. Утрата участка хромосомы, несущего этот ген, лишает клетку части такого контроля. В результате поврежденная ДНК передается дочерним клеткам, геномная нестабильность нарастает, и опухолевый клон получает преимущество в выживании. Метод FISH выявляет эти изменения напрямую в интерфазных ядрах опухолевых клеток: флуоресцентные зонды связываются с областью гена ATM, и отсутствие сигнала от одной из копий хромосомы указывает на делецию, а нетипичное расположение сигналов указывает на перестройку локуса. Обнаруживаемые изменения являются соматическими, то есть возникшими в опухолевом клоне: они не передаются по наследству и не отражают врожденную предрасположенность к онкологическим заболеваниям.

Основное клиническое поле исследования составляет хронический лимфоцитарный лейкоз . Делеция 11q с захватом гена ATM обнаруживается примерно в 10–20% случаев на момент постановки диагноза и входит в число неблагоприятных цитогенетических маркеров: такие формы болезни чаще протекают с выраженным увеличением лимфатических узлов, быстрым нарастанием опухолевой массы и более коротким периодом до необходимости начать лечение. Механизм неблагоприятного течения связан с самой функцией гена: клетки, потерявшие ATM, слабее реагируют на повреждения ДНК, поэтому хуже отвечают на химиоиммунотерапию, действие которой построено на таких повреждениях. Современные таргетные препараты, в частности ингибиторы тирозинкиназы Брутона, в значительной степени сглаживают неблагоприятное влияние деле