Анализ моносомии, делеции 13 хромосомы – (del(13), -13) методом FISH

Хромосома 13 содержит гены, сдерживающие опухолевый рост, в первую очередь ген RB1 и участок 13q14 с локусом DLEU2/MIR15A/MIR16-1, продукты которых контролируют деление клетки и гибель клеток с повреждённой ДНК. Утрата одной копии этого участка (делеция del(13q)) или всей хромосомы (моносомия -13) лишает клетку части защитных механизмов и встречается в клональных опухолях кроветворной ткани. Исследование выполняется методом FISH: флуоресцентные ДНК-зонды связываются с целевым участком 13-й хромосомы в ядрах клеток костного мозга или крови, и по числу светящихся сигналов определяется количество копий хромосомы в клетках опухолевого клона. Анализ проводится на неделящихся (интерфазных) ядрах, поэтому аномалия выявляется даже тогда, когда опухолевые клетки редко вступают в деление и стандартное кариотипирование не даёт результата.

Наиболее частый повод для этого исследования, множественная миелома, у значительной части пациентов сопровождается делецией или моносомией 13-й хромосомы в плазматических клетках костного мозга. Результат учитывается при цитогенетической стратификации риска на этапе диагностики: он уточняет генетический профиль опухоли и сопоставляется с другими хромосомными аномалиями. Интерпретация зависит от контекста. Изолированная del(13), выявленная только методом FISH, в современных классификациях к факторам высокого риска не относится, поскольку её неблагоприятное значение в значительной мере связано с частым сочетанием с транслокацией t(4;14) и делецией 17p. Если же аберрация 13-й хромосомы обнаруживается при кариотипировании делящихся клеток, это отражает высокую пролиферативную активность опухоли и расценивается как менее благоприятный признак. Поэтому результат FISH-анализа del(13) оценивается вместе с полной цитогенетической панелью и клинической картиной и служит одним из элементов при определении группы риска и выборе тактики лечения.

При хроническом лимфолейкозе делеция 13q14 является самой частой хромосомной аномалией опухолевых лимфоцитов, и здесь её значение иное. Утрата этого участка нарушает работу микроРНК miR-15a и miR-16-1, что способствует накоплению долгоживущих лимфоцитов, однако изолированная del(13q) без других аберраций ассоциирована с медленным течением болезни и относительно благоприятным прогнозом. Обнаружение делеции в сочетании с делецией 17p или 11q меняет оценку в сторону более агрессивного варианта, поэтому результат рассматривается в иерархии всех выявленных хромосомных изменений. Исследование выполняется при установлении диагноза и перед началом терапии, когда генетическая характеристика клона учитывается при прогнозировании течения болезни и планировании лечения. Аберрации 13-й хромосомы описаны также при миелодиспластическом синдроме и острых лейкозах, где их обнаружение дополняет общую цитогенетическую характеристику опухоли.