Анализ делеции TP53 гена (FISH, колич.)

Данное исследование предназначено для выявления делеции (утраты) гена TP53 - одного из ключевых генов, отвечающих за контроль деления клеток и защиту организма от развития опухолевых заболеваний. TP53 часто называют «стражем генома», поскольку он играет решающую роль в остановке клеточного цикла, восстановлении повреждённой ДНК и запуске программируемой гибели клеток с генетическими нарушениями. Делеция гена TP53 означает, что клетка лишается этой защиты, клетки с поврежденной ДНК не погибают, продолжают бесконтрольно делиться, накапливают новые мутации и становятся крайне устойчивыми к химиотерапии. Делеция TP53 - один из самых неблагоприятных генетических факторов в онкогематологии.
Исследование выполняется методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Это высокоточный цитогенетический метод, позволяющий непосредственно в клетках определить наличие или отсутствие конкретного участка хромосомы. В данном случае анализируется участок 17p13.1, где расположен ген TP53. Одновременно используется контрольный зонд к 17-й хромосоме, что обеспечивает надёжность и корректную количественную оценку результата.
Результат исследования выражается количественно - в процентах клеток, в которых обнаружена делеция TP53. Это позволяет не только установить факт генетического нарушения, но и оценить его распространённость в исследуемом клеточном материале, что имеет важное прогностическое значение.

Делеция гена TP53 может возникать только в опухоли или иметь наследственную природу. 
Если делеция или мутация TP53 наследуется, развивается синдром Ли-Фраумени. Это редкое состояние с экстремально высокой предрасположенностью к раку в молодом возрасте. Основные «якорные» опухоли включают:

• Саркомы мягких тканей и костей (остеосаркомы) - часто дебютируют в детстве
• Рак молочной железы - особенно ранние формы (до 30–35 лет)
•  Опухоли головного мозга (глиомы, медуллобластомы, хориоидкарциномы)
• Адренокортикальный рак (опухоль коры надпочечников) - классический маркер для детей
• Острые лейкозы (чаще лимфобластные)

Приобретенные делеции проявляются при многих видах рака, когда потеря TP53 происходит на этапе прогрессии опухоли, делая её более агрессивной и устойчивой к лечению. Наивысшая частота альтераций гена наблюдается при следующих патологиях:

• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - обнаруживается у 7–40% пациентов (частота растет при рецидивах). Наличие делеции делает опухоль нечувствительной к стандартной химиотерапии. 
• Множественная миелома: Делеция 17p13 - маркер «высокого цитогенетического риска». Такие пациенты требуют более интенсивных режимов лечения и, при возможности, ранней трансплантации костного мозга.
• Миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - повреждение гена часто связано с так называемым «комплексным кариотипом» (множественные поломки хромосом).
• Рак яичников (Серозная карцинома высокой степени злокачественности). В этой группе опухолей повреждения TP53 встречаются практически в 95% случаев. Наличие этой мутации считается обязательным диагностическим признаком данной формы рака.
• Рак легких (Плоскоклеточный и мелкоклеточный типы). Частота нарушений гена варьируется от 50% до 90%. Особенно высокие показатели характерны для мелкоклеточного рака легкого, который отличается крайне быстрым делением клеток и ранним метастазированием.
• Рак пищевода. Как при аденокарциноме, так и при плоскоклеточном раке пищевода, ген TP53 поврежден примерно в 80% случаев. 
• Опухоли головы и шеи (Плоскоклеточная карцинома). Нарушения обнаруживаются в 70% случаев. 
• Рак поджелудочной железы (Протоковая аденокарцинома). Примерно в 60–70% случаев наблюдается инактивация этого «защитного» гена. Это является одним из ключевых звеньев в развитии данной трудноизлечимой опухоли, позволяя ей выживать в условиях дефицита питательных веществ и кислорода.
• Рак толстой кишки (Колоректальный рак). Повреждение гена встречается примерно у половины пациентов (50%). Как правило, делеция или мутация TP53 происходит на поздних этапах развития опухоли, превращая доброкачественный полип в инвазивный рак.
• Рак мочевого пузыря (Инвазивная форма). Примерно в 50% случаев инвазивного рака мочевого пузыря фиксируется утрата функции этого гена. Это важный маркер, указывающий на риск дальнейшего прорастания опухоли в стенку органа.

Интерпретация результатов

Важно понимать, что делеция TP53 не является абсолютным приговором, но служит маркером биологии заболевания, требующей персонализированного подхода. Современные таргетные препараты существенно улучшили прогноз этих пациентов. Генетическое консультирование и обсуждение результатов с гематологом или онкологом, специализирующимся на конкретной нозологии, является обязательным этапом интерпретации результатов FISH-анализа на делецию TP53.