Альбинизм глазокожный, мутация гена TYR

Ген TYR кодирует тирозиназу, фермент меланоцитов, который запускает синтез меланина: он окисляет аминокислоту тирозин до предшественников пигмента, определяющего окраску кожи, волос и радужной оболочки глаз. Мутации в гене TYR снижают активность тирозиназы или полностью её выключают. В результате меланоциты сохраняются, но пигмент в них практически не образуется. Это состояние называется глазокожным альбинизмом 1-го типа (OCA1), самой распространённой формой альбинизма в европейских популяциях. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: оно проявляется только при повреждении обеих копий гена, а носители одной мутации остаются здоровыми. Исследование выявляет мутации гена TYR в ДНК, выделенной из клеток крови, поэтому результат отражает врождённый генотип и не зависит от возраста, лечения или сопутствующих состояний.

Анализ подтверждает диагноз глазокожного альбинизма 1-го типа на молекулярном уровне. Клиническая картина при рождении включает белые или очень светлые волосы и кожу, светлую радужку, нистагм, снижение остроты зрения и повышенную чувствительность к свету. Однако сходные проявления дают и другие генетические формы альбинизма, в том числе связанные с генами OCA2 , TYRP1 и SLC45A2 , а также синдромальные варианты, например синдром Германски–Пудлака, при котором нарушение пигментации сочетается с кровоточивостью. Клинически различить эти формы у маленького ребёнка сложно, поскольку у части пациентов пигментация со временем частично появляется. Обнаружение двух патогенных мутаций TYR устанавливает точную генетическую причину заболевания и позволяет разграничить полную форму OCA1A, при которой тирозиназа неактивна и пигмент не накапливается в течение жизни, и форму OCA1B с остаточной активностью фермента, при которой волосы и кожа с возрастом слегка темнеют. Подтверждённый генотип служит основанием для наблюдения офтальмолога и дерматолога и объясняет семье характер и прогноз состояния.

Исследование применяется и при медико-генетическом консультировании семей. Если у ребёнка выявлены две мутации TYR , оба родителя, как правило, являются носителями, и риск рождения ещё одного ребёнка с альбинизмом в такой паре составляет 25% при каждой беременности. Анализ у родственников пациента уточняет носительство конкретных семейных мутаций, а знание этих вариантов делает возможной пренатальную диагностику при последующих беременностях. Отрицательный результат у пациента с явными признаками альбинизма указывает на вероятное поражение другого гена и направляет дальнейший диагностический поиск к иным генетическим формам заболевания.