Активность триптазы в крови, ImmunoCAP

Триптаза — это фермент, который содержится в основном в тучных клетках (иммунных клетках, расположенных в тканях организма), а в небольшом количестве — в базофильных клетках крови. Тучные клетки играют центральную роль в развитии аллергических реакций немедленного типа: при контакте с аллергеном они высвобождают активные компоненты гранул (дегранулируют), и триптаза попадает в кровоток. В отличие от гистамина — другого активного компонента гранул тучных клеток, который выводится из крови за минуты, — триптаза имеет период полувыведения около двух часов и сохраняется в крови значительно дольше. Это создаёт удобное диагностическое окно для забора крови и делает триптазу наиболее надёжным лабораторным маркером активации тучных клеток. Тест ImmunoCAP Tryptase измеряет суммарный уровень всех форм триптазы (α- и β-протриптазы, зрелая β-триптаза) и применяется для подтверждения анафилаксии, диагностики системного мастоцитоза, синдрома активации тучных клеток и ряда гематологических расстройств.

Биологическая характеристика триптазы

Триптаза существует в нескольких формах. Проформы α- и β-триптазы постоянно секретируются тучными клетками в небольших количествах и формируют индивидуальный базальный (фоновый) уровень триптазы в крови, который у каждого человека остаётся стабильным на протяжении жизни. Зрелая β-триптаза хранится внутри гранул и высвобождается только при дегрануляции — при анафилаксии, тяжёлой аллергической реакции или при патологическом накоплении тучных клеток в тканях (мастоцитоз). Именно выброс зрелой β-триптазы обусловливает острое повышение уровня триптазы в крови при аллергических реакциях.
Базальный уровень триптазы отражает общее количество тучных клеток в организме. У здоровых взрослых он составляет в среднем 3–4 мкг/л. У детей до 6 месяцев базальный уровень несколько выше (медиана около 6,1 мкг/л), у детей старше 6 месяцев значения приближаются к взрослым нормам. При вирусных, бактериальных инфекциях и других воспалительных заболеваниях уровень триптазы остаётся достаточно стабильным, что подчёркивает специфичность этого маркера именно для тучноклеточных реакций.

Клиническое значение определения триптазы

Особенности:

Подтверждение анафилаксии — основное и наиболее частое показание к определению триптазы. Анафилаксия — тяжёлая, потенциально жизнеугрожающая системная реакция, которая развивается в течение минут после контакта с аллергеном. Как правило, диагноз анафилаксии устанавливается на основании клинической картины и анализа предшествующих обстоятельств. Лабораторное подтверждение активации тучных клеток существенно повышает достоверность диагноза, особенно в ситуациях, когда клиническая картина неоднозначна: при реакциях во время наркоза, при потере сознания неясного генеза, при необходимости отличить анафилаксию от вазовагального обморока или панической атаки.

При анафилактической реакции уровень триптазы в крови значимо повышается (> 25 мкг/л), затем постепенно снижается. Если проба крови взята позднее 12 часов после эпизода, уровень триптазы может уже вернуться к норме или опуститься ниже предела обнаружения. Оптимальное время забора крови — от 30 минут до 2 часов после начала симптомов.

Для повышения диагностической точности рекомендуется парное определение триптазы: острый образец (в первые часы после реакции) и базальный образец (не ранее чем через 24 часа после полного разрешения всех симптомов или по ранее известному базальному уровню пациента). Клинически значимой считается острая триптаза, превышающая расчётное значение по формуле: (1,2 × базальная триптаза) + 2 мкг/л. Данная формула учитывает индивидуальный базальный уровень и позволяет выявить активацию тучных клеток даже у пациентов с исходно повышенной триптазой.

Периоперационная анафилаксия — ситуация, в которой определение триптазы особенно ценно. Во время хирургического вмешательства одновременно вводится множество препаратов, и клиническая картина острой реакции может быть замаскирована наркозом. Повышение триптазы объективно подтверждает, что произошла дегрануляция тучных клеток, и направляет дальнейшее аллергологическое обследование на поиск конкретного причинного агента.

Оценка риска тяжёлых реакций на укусы насекомых. Повышенный базальный уровень триптазы является самостоятельным фактором риска тяжёлых анафилактических реакций на яд перепончатокрылых (осы, пчёлы). До 25 % пациентов с тяжёлыми реакциями на укусы насекомых имеют повышенный базальный уровень триптазы. Определение базальной триптазы рекомендуется для оценки риска повторных тяжёлых реакций и для принятия решения о назначении и продолжительности аллерген-специфической иммунотерапии ядом. Пациентам с повышенной базальной триптазой и аллергией на яд насекомых нередко рекомендуется пожизненная иммунотерапия.

Диагностика системного мастоцитоза. Мастоцитоз — редкое заболевание, характеризующееся патологическим накоплением и пролиферацией тучных клеток в тканях. У пациентов с системным мастоцитозом почти всегда определяется повышенный уровень триптазы, хотя при кожном мастоцитозе он в большинстве случаев остаётся нормальным. Стойкое повышение базальной триптазы выше 20 мкг/л включено в малые диагностические критерии системного мастоцитоза по классификации ВОЗ. Базальный уровень триптазы при мастоцитозе коррелирует с объёмом массы тучных клеток: стабильные значения свидетельствуют о благоприятном течении, нарастание может указывать на прогрессирование заболевания. Обнаружение повышенной базальной триптазы у пациента, перенёсшего тяжёлую анафилаксию, служит основанием для целенаправленного обследования на мастоцитоз (биопсия костного мозга, определение мутации KIT D816V).

Наследственная альфа-триптаземия (HαT) — генетическое состояние, обусловленное увеличением числа копий гена α-триптазы (TPSAB1), встречающееся примерно у 5 % населения. У носителей HαT базальный уровень триптазы повышен (как правило, выше 8 мкг/л), что не связано с мастоцитозом и не требует специфического лечения, однако может ассоциироваться с повышенным риском тяжёлых анафилактических реакций. Выявление HαT важно для правильной интерпретации повышенного базального уровня триптазы и для предотвращения необоснованных инвазивных обследований.

Синдром активации тучных клеток (MCAS) — состояние, при котором тучные клетки выделяют медиаторы в избыточных количествах в отсутствие их патологического накопления в тканях. Для диагностики MCAS требуется документальное подтверждение повышения триптазы во время эпизодов симптомов с последующей нормализацией, в сочетании с клиническими проявлениями и ответом на терапию стабилизаторами тучных клеток.

Миелоидные онкогематологические расстройства. Установлено, что при миелоидной лейкемии незрелые бластные клетки способны продуцировать триптазу. Заметно повышенный уровень триптазы (> 20 мкг/л) обнаруживается у пациентов с различными видами миелоидных новообразований и может использоваться в качестве дополнительного маркера при их диагностике и мониторинге.