Для врача 
Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) определяет риск хромосомных нарушений по свободной ДНК плацентарного происхождения, циркулирующей в крови беременной. Эти фрагменты поступают в кровоток при естественном обновлении клеток плаценты. Общее происхождение плаценты и плода из одной оплодотворённой яйцеклетки создаёт основу для оценки хромосомного набора беременности. Для проведения исследования берут венозную кровь. НИПТ выполняют с 10-й недели, когда содержание плацентарной ДНК достигает уровня, достаточного для анализа. Процедура не затрагивает плод, плаценту и плодные оболочки. Состав выбранного теста определяет перечень патологий, по которым лаборатория рассчитывает риск. НИПТ 21 исследует трисомию 21. Базовая панель включает трисомии 21, 18 и 13. Стандартная панель с исследованием половых хромосом дополняет этот перечень нарушениями количества хромосом X и Y. Расширенная панель с микроделециями охватывает отдельные синдромы, связанные с утратой хромосомных участков, а Полный геномный НИПТ анализирует количественные изменения всех хромосом.
Ширина панели определяет объём получаемой информации, однако точность каждой позиции остаётся самостоятельной характеристикой. Для трисомии 21 чувствительность НИПТ превышает 99%, для трисомии 18 составляет 97%, для трисомии 13 - 94%; специфичность по каждой из трёх трисомий превышает 99,9%. Эти показатели сформировали доказательную основу Базовой панели. Дополнительные позиции расширенных тестов имеют другие диагностические характеристики. Для делеции 22q11.2 частота выявления составляет 70-83%, а результат высокого риска подтверждается в 40-50% случаев. Расширение панели сохраняет точность исследования трисомий 21, 18 и 13 и добавляет результаты по патологиям, чувствительность и вероятность подтверждения которых ниже.
Различие связано с масштабом хромосомного изменения. При трисомии меняется количество копий целой хромосомы, поэтому в плазме возрастает доля всех фрагментов ДНК, относящихся к этой хромосоме. Микроделеция охватывает ограниченный участок и представлена меньшим числом изменённых фрагментов. Размер делеции, её расположение и доля плацентарной ДНК определяют выраженность сигнала и точность его распознавания.
Современные профессиональные рекомендации относят НИПТ на трисомии 21, 18 и 13 к наиболее чувствительным и специфичным вариантам пренатального скрининга и предлагают его всем беременным независимо от возраста и исходного риска. Исследование половых хромосом рассматривается как дополнительный выбор. Микроделеционные и полногеномные панели расширяют охват за пределы стандартного популяционного скрининга.
Что учитывать при выборе НИПТ
Возраст беременной влияет на исходную вероятность трисомий и на вероятность подтверждения результата высокого риска. Ширина панели определяется другой задачей: количеством хромосомных состояний, информацию о которых пациент планирует получить. УЗИ и НИПТ исследуют разные стороны развития беременности: ультразвуковое исследование оценивает анатомическое строение, рост и состояние плода. НИПТ рассчитывает риск определённых хромосомных изменений. Нормальная ультразвуковая картина не исключает трисомию, а результат низкого риска по НИПТ не заменяет плановую оценку анатомии плода. При выборе состава учитывают срок беременности, количество плодов, результаты предыдущего скрининга, данные УЗИ, хромосомные заболевания в семье и желаемый объём генетической информации. Структурный порок развития или сочетание нескольких ультразвуковых аномалий служат основанием для диагностического исследования с хромосомным микроматричным анализом.
НИПТ 21
НИПТ 21 определяет риск трисомии по 21-й хромосоме, которая приводит к развитию синдрома Дауна. Исследование содержит одну позицию и имеет самую низкую стоимость среди представленных вариантов НИПТ. Этот состав выбирают для решения конкретной задачи: оценки риска синдрома Дауна. Трисомии 18 и 13, нарушения количества половых хромосом и микроделеционные синдромы в результат НИПТ 21 не входят. Чувствительность анализа трисомии 21 превышает 99%, а частота ложноположительных результатов составляет менее 0,1%. Сочетание раннего срока выполнения, высокой точности и ограниченного состава делает НИПТ 21 рациональным вариантом при выборе исследования одного наиболее распространённого хромосомного синдрома.
Базовая панель
Базовая панель исследует трисомии 21, 18 и 13, связанные с синдромами Дауна, Эдвардса и Патау. Риск рассчитывается отдельно по каждой хромосоме, поэтому итоговый бланк содержит три самостоятельных результата. Этот вариант охватывает основные аутосомные трисомии и сохраняет высокую точность всех включённых позиций. Он подходит беременным любого возраста и формирует оптимальное соотношение диагностического охвата, доказательной надёжности и стоимости. Базовая панель становится предпочтительным выбором, когда требуется полноценный скрининг распространённых хромосомных аномалий без включения редких состояний. По сравнению с НИПТ 21 пациент получает дополнительную оценку синдромов Эдвардса и Патау в рамках одного анализа крови.
Стандартная панель с исследованием половых хромосом
Стандартная панель с исследованием половых хромосом объединяет трисомии 21, 18 и 13 с анализом количества хромосом X и Y. В её состав входят синдром Тернера 45,X, синдром Клайнфельтера 47,XXY, трисомия X 47,XXX и синдром 47,XYY. Эти хромосомные состояния влияют на рост, половое развитие, репродуктивную функцию и работу отдельных органов. Их проявления различаются по выраженности, а изменения на УЗИ первого триместра присутствуют не во всех случаях. Включение половых хромосом расширяет ранний скрининг и позволяет определить хромосомный пол плода. Для анеуплоидий половых хромосом общая чувствительность НИПТ составляет 94,1%, специфичность - 99,5%, положительная прогностическая ценность - 50%. Поэтому результат по этому блоку оценивают отдельно от трисомий 21, 18 и 13. Стандартную панель с исследованием половых хромосом выбирают при необходимости получить информацию об основных аутосомных трисомиях, хромосомах X и Y и хромосомном поле плода по одному образцу крови.
Расширенная панель с микроделециями
Микроделеция представляет собой утрату участка хромосомы, содержащего несколько генов. Расширенная панель с микроделециями добавляет к основным трисомиям определённый перечень субхромосомных синдромов. Состав зависит от выбранного теста. В него входят делеция 22q11.2, делеция 1p36, синдром «кошачьего крика», синдром Вольфа-Хиршхорна и другие патологии. Перед оформлением анализа необходимо сопоставить фактический перечень исследуемых участков, поскольку панели разных лабораторий различаются. Наиболее распространённой из включаемых микроделеций является делеция 22q11.2, связанная с синдромом Ди Джорджи. Она нарушает развитие сердца, нёба, тимуса и паращитовидных желёз. Частота выявления этой делеции методом НИПТ составляет 70-83%, положительная прогностическая ценность - 40-50%. Расширенная панель с микроделециями увеличивает объём пренатального скрининга без дополнительного забора крови. Её выбирают для получения информации о редких хромосомных синдромах вместе с результатами по трисомиям 21, 18 и 13. При установленной семейной микроделеции требуется целевое диагностическое исследование именно этого изменения. Стандартная панель содержит только указанные в её составе участки и не охватывает все существующие микроделеции.
Полный геномный НИПТ
Полный геномный НИПТ анализирует относительное количество фрагментов ДНК всех хромосом. Исследование включает основные трисомии и выявляет сигналы редких аутосомных анеуплоидий, крупных делеций и дупликаций. Делеция означает утрату хромосомного участка, дупликация - появление его дополнительной копии. Минимальный размер выявляемого изменения определяется разрешающей способностью конкретного теста. Этот параметр необходимо учитывать при сравнении предложений разных лабораторий. Полный геномный НИПТ предоставляет максимальный объём хромосомной информации среди доступных неинвазивных панелей. Точность его базовой части соответствует исследованию трисомий 21, 18 и 13. Результаты по редким анеуплоидиям и структурным перестройкам имеют более низкую вероятность подтверждения. Такой состав выбирают, когда приоритетом является самый широкий неинвазивный хромосомный скрининг. Рутинное применение полногеномного анализа крупных делеций и дупликаций не входит в стандартные рекомендации для всех беременных.
Что влияет на результат НИПТ
Для анализа требуется достаточная фетальная фракция, то есть доля плацентарной ДНК в общем количестве свободной ДНК крови. Низкая фетальная фракция препятствует надёжному расчёту риска. Её снижение связано с ранним сроком беременности и высокой массой тела. Неинформативный результат означает отсутствие достаточных данных для заключения. Он не относится к результатам низкого риска и требует повторного забора крови либо перехода к диагностическому исследованию. Источник исследуемой ДНК также влияет на точность. На ранних этапах развития хромосомная ошибка способна возникнуть в одной из делящихся клеток, после чего формируются клеточные линии с различным кариотипом. Такое состояние называется мозаицизмом. Если изменённая клеточная линия сосредоточена в плаценте, в кровь беременной поступают фрагменты ДНК с признаками хромосомной аномалии. Клетки плода при этом сохраняют нормальный кариотип. Это состояние называется ограниченным плацентарным мозаицизмом и служит одной из основных биологических причин ложноположительного результата НИПТ. При исследовании половых хромосом значение имеет материнский мозаицизм. Основная часть свободной ДНК в образце принадлежит беременной, поэтому клеточная линия с изменённым количеством X-хромосом влияет на расчёт результата. Исчезнувший близнец, трансплантация органа или костного мозга и онкологическое заболевание также изменяют состав свободной ДНК. Эти обстоятельства указывают в анкете до проведения исследования. Актуальные рекомендации отдельно отмечают исчезнувшего близнеца, трансплантацию и материнский мозаицизм как ситуации, влияющие на применимость НИПТ.
Интерпретация результата
Результат низкого риска означает снижение вероятности хромосомных нарушений, включённых в выбранную панель. Он не характеризует патологии, отсутствующие в составе теста, и не отменяет плановое ультразвуковое исследование. Результат высокого риска означает выявление хромосомного сигнала, соответствующего определённой патологии. Для подтверждения проводят биопсию хориона или амниоцентез. Решения о течении беременности принимают после получения диагностического заключения.
Интерпретация НИПТ: синдром → точность → клинические факторы риска
| Синдром | Базовая точность НИПТ (чувствительность / специфичность) | Возраст беременной | Наследственные заболевания в семье | Особенности предыдущих беременностей |
|---|---|---|---|---|
| Трисомия 21 (Дауна) | 99,2–99,7% / >99,9% | Сильное влияние: с возрастом матери PPV резко возрастает | Обычно спорадично | Предыдущая беременность с T21 повышает индивидуальный риск |
| Трисомия 18 (Эдвардса) | 97–99% / >99,9% | Умеренное влияние | Обычно спорадично | Повтор крайне редок |
| Трисомия 13 (Патау) | 90–96% / >99,9% | Незначительное влияние | Спорадично | Обычно не влияет |
| 45,X (Тернер) | 90–95% / 99–99,5% | Возраст не влияет | Возможен материнский мозаицизм | Частые потери беременности значимы |
| 47,XXY (Клайнфельтер) | 95–99% / >99% | Слабое влияние возраста | Возможны семейные случаи | Обычно не влияет |
| 47,XXX | 90–95% / >99% | Незначительное влияние | Возможна наследственная предрасположенность | Обычно не влияет |
| 47,XYY | 95–99% / >99% | Незначительное влияние | Возможна наследственная предрасположенность | Обычно не влияет |
| 22q11.2 (Ди Джорджи) | 70–85% / >99% | Возраст не влияет | Может быть наследственным | Повтор возможен |
| Делеция 1p36 | 60–80% / >99% | Не влияет | Возможны родительские перестройки | Повтор возможен |
| 5p- (Cri-du-chat) | 60–75% / >99% | Не влияет | Возможны транслокации у родителей | Имеет значение |
| Синдром Ангельмана | 40–60% / >99% | Не влияет | Часто наследственные механизмы | Существенно влияет |
| Синдром Прадера–Вилли | 40–60% / >99% | Не влияет | Часто наследственные механизмы | Существенно влияет |
| Вольфа–Хиршхорна (4p-) | 60–75% / >99% | Не влияет | Часто родительские транслокации | Повтор возможен |
Чувствительность показывает долю беременностей с конкретной хромосомной патологией, которые НИПТ правильно относит к группе высокого риска. При чувствительности 99,5% тест выявляет 995 из 1000 беременностей с исследуемым нарушением. Специфичность показывает долю беременностей без конкретной патологии, которые НИПТ правильно относит к группе низкого риска. При специфичности 99,9% правильный результат низкого риска получают 999 из 1000 беременностей без исследуемого нарушения. Положительная прогностическая ценность показывает долю результатов высокого риска, подтверждённых при исследовании клеток хориона или амниотической жидкости. Она рассчитывается отдельно для каждой патологии и зависит от исходного риска в обследуемой группе.