Липидный профиль: расширенный
Информация об исследовании
Липидограмма (липидный профиль, холестериновый профиль) представляет собой комплексную оценку липидного спектра крови и служит основным инструментом определения риска атеросклероза и его осложнений: ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, ишемического инсульта и поражения периферических артерий. Холестерин и триглицериды нерастворимы в плазме и переносятся в составе липопротеинов — частиц разной плотности и состава. Одни липопротеины доставляют холестерин к тканям и стенке артерий, другие участвуют в его обратном транспорте в печень. При накоплении атерогенных частиц они проникают в сосудистую стенку, задерживаются в ней и формируют атеросклеротическую бляшку, поэтому состав и количество липопротеинов прямо определяют сердечно-сосудистый риск.
Общий холестерин отражает суммарное количество холестерина во всех фракциях и сам по себе не разделяет атерогенные и защитные частицы. Основную атерогенную фракцию составляет холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): он наиболее тесно связан с развитием атеросклероза и остаётся главным показателем для назначения и контроля липидоснижающей терапии. Целевой уровень ЛПНП зависит от категории сердечно-сосудистого риска и тем ниже, чем выше риск.
Триглицериды отражают обмен жиров, поступающих с пищей и синтезируемых в печени, и переносятся преимущественно липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП). Их избыток сопровождается накоплением триглицерид-богатых и ремнантных (остаточных) частиц, которые сами проникают в сосудистую стенку и участвуют в атерогенезе. Холестерин ЛПОНП отражает вклад этих частиц, а холестерин не-ЛПВП объединяет холестерин всех атерогенных фракций (ЛПНП, ЛПОНП, промежуточной плотности, ремнантных частиц и липопротеина(а)) и рассчитывается как разность общего холестерина и холестерина ЛПВП. При повышенных триглицеридах, сахарном диабете, ожирении и метаболическом синдроме не-ЛПВП-холестерин точнее отражает атерогенную нагрузку, чем изолированный ЛПНП.
Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) относится к антиатерогенной фракции: эти частицы удаляют избыток холестерина из стенки сосудов и тканей и переносят его в печень. Низкий ЛПВП сопровождает инсулинорезистентность, метаболический синдром и повышенный сердечно-сосудистый риск. Белковую основу ЛПВП составляет аполипопротеин A1, отражающий ёмкость этого защитного звена.
Аполипопротеин B присутствует по одной молекуле на каждой атерогенной частице — ЛПНП, ЛПОНП, промежуточной плотности и липопротеина(а), поэтому его концентрация соответствует общему числу атерогенных частиц. Это особенно важно, когда холестерин ЛПНП не совпадает с числом частиц: при гипертриглицеридемии и диабете преобладают мелкие плотные частицы, в которых холестерина мало, а самих частиц много, и ApoB отражает риск точнее. Соотношение ApoB к аполипопротеину A1 сопоставляет атерогенное и антиатерогенное звенья.
Липопротеин(а) — частица, близкая к ЛПНП, но несущая дополнительный белок аполипопротеин(а). Его уровень почти полностью определяется наследственностью, мало меняется в течение жизни и не зависит от диеты и стандартной терапии. Повышенный липопротеин(а) служит самостоятельным причинным фактором атеросклероза и кальцинирующего аортального стеноза и способен объяснять ранние сердечно-сосудистые события при нормальных прочих показателях.
Стандартная липидограмма, как правило, ограничивается общим холестерином, холестерином ЛПНП и ЛПВП и триглицеридами. Расширенный профиль дополняет их холестерином не-ЛПВП, аполипопротеинами A1 и B, липопротеином(а) и фракцией холестерина ОНП, переходя от оценки количества холестерина к оценке числа атерогенных частиц и наследственного риска. Это позволяет выявлять сохраняющийся (остаточный) риск там, где стандартные показатели его недооценивают. Изолированная оценка отдельного показателя даёт неполную картину, тогда как совместная оценка всех показателей профиля точнее характеризует состояние липидного обмена.
Состав исследования
Холестерин общий : суммарный холестерин всех липопротеиновых фракций.
Холестерин ЛПВП : холестерин антиатерогенной фракции, связанной с обратным транспортом холестерина.
Холестерин ЛПНП : холестерин основной атерогенной фракции.
Холестерин ЛПНП с поправкой на ЛП(а ): расчётный показатель холестерина ЛПНП без вклада холестерина, связанного с липопротеином(а).
Холестерин не-ЛПВП (NHDL) : холестерин всех атерогенных фракций, рассчитываемый как разность общего холестерина и холестерина ЛПВП.
Триглицериды : основные жиры плазмы, маркёр триглицерид-богатых липопротеинов.
Аполипопротеин A1 : основной белок ЛПВП, антиатерогенное звено обмена.
Аполипопротеин B : белок атерогенных частиц, отражающий их общее число.
АпоB/АпоA1 : соотношение атерогенного и антиатерогенного белковых компонентов липидного обмена.
Липопротеин(а) : наследственно заданная атерогенная частица, самостоятельный фактор риска.
Холестерин ЛПОНП : холестерин липопротеинов очень низкой плотности, переносящих триглицериды.
Клиническое значение
Расширенный профиль используют для оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска, выбора и контроля липидоснижающей терапии. На основании показателей и клинических факторов пациента относят к категории риска (низкого, умеренного, высокого или очень высокого), и для каждой категории установлены свои целевые уровни холестерина ЛПНП, не-ЛПВП-холестерина и аполипопротеина B: чем выше риск, тем ниже цель.
Профиль применяют как при первичной профилактике (оценка риска у людей без установленного заболевания), так и при вторичной (контроль у пациентов с атеросклерозом, после инфаркта или инсульта). Он помогает выявить семейную гиперхолестеринемию и другие наследственные дислипидемии, при которых риск повышен с молодого возраста и требует раннего вмешательства.
Аполипопротеин B и холестерин не-ЛПВП особенно важны, когда холестерин ЛПНП не совпадает с числом атерогенных частиц. Такое расхождение характерно для сахарного диабета, ожирения, метаболического синдрома и гипертриглицеридемии: ЛПНП может оставаться нормальным, тогда как ApoB и не-ЛПВП-холестерин повышены и отражают сохраняющийся остаточный риск. В этих ситуациях, а также при очень низком ЛПНП, рекомендации ESC/EAS предлагают опираться на ApoB и не-ЛПВП-холестерин.
Повышенный липопротеин(а) служит самостоятельным фактором риска атеросклероза и аортального стеноза и может объяснять ранние сердечно-сосудистые события при благополучных прочих показателях. Его уровень почти не снижается диетой и статинами, поэтому при высоком результате усиливают контроль остальных факторов риска — холестерина ЛПНП, артериального давления, массы тела, курения.
Рассчитываемое из аполипопротеинов соотношение ApoB/ApoA1 сопоставляет атерогенное и антиатерогенное звенья и служит более прямым показателем баланса риска, чем рассчитываемый из холестериновых фракций индекс (коэффициент) атерогенности. Низкие холестерин ЛПВП и аполипопротеин A1 отражают ослабление антиатерогенной защиты и неблагоприятный метаболический фон. Дислипидемия может быть первичной, наследственной (семейная гиперхолестеринемия, семейная комбинированная гиперлипидемия, наследственно высокий липопротеин(а)), или вторичной — на фоне сахарного диабета, гипотиреоза, нефротического синдрома, холестаза, ожирения, злоупотребления алкоголем и приёма ряда препаратов. Различение первичной и вторичной дислипидемии влияет на тактику.
Наиболее точная оценка строится по всей совокупности показателей с учётом возраста, пола, артериального давления, курения, функции почек и семейного анамнеза. Результат позволяет определить категорию риска, выбрать интенсивность снижения атерогенных липидов, установить целевые уровни и контролировать эффективность терапии в динамике.
Особенности метода
Для оценки сердечно-сосудистого риска кровь можно сдавать не натощак: общий холестерин, холестерин ЛПВП и аполипопротеины при обычном питании меняются незначительно. Голодание 9–12 часов предпочтительно при повышенных триглицеридах, которые сильнее всего возрастают после приёма пищи и искажают зависящие от них расчётные показатели.
Часть показателей профиля не измеряется напрямую, а рассчитывается. Холестерин не-ЛПВП получают вычитанием холестерина ЛПВП из общего холестерина, а холестерин ЛПНП в большинстве лабораторий определяют по формуле Фридвальда. Расчёт по Фридвальду теряет точность при триглицеридах выше 4,5 ммоль/л и включает холестерин, заключённый в частицах липопротеина(а); в этих случаях надёжнее холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B, не зависящие от расчётных ограничений.
Липопротеин(а) определяется преимущественно генетически и почти не меняется в течение жизни, поэтому его достаточно измерить однократно; для контроля терапии повторные определения не требуются. Его уровень выражают в единицах массы (г/л, мг/дл) или в молярных единицах (нмоль/л); точного пересчёта между ними нет, поэтому результат сопоставляют с порогами в тех же единицах, в которых он получен.
Референсные интервалы, единицы и методы измерения различаются между лабораториями, поэтому результат интерпретируют с референсными значениями выполнившей анализ лаборатории, а в динамике предпочтительно сравнивают показатели, полученные в одной лаборатории. Профиль оценивает сердечно-сосудистый риск и не заменяет диагностику конкретного заболевания.
Когда назначают анализ
- профилактическое обследование взрослых и определение категории сердечно-сосудистого риска;
- факторы риска: артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение, метаболический синдром, курение;
- семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний или наследственной дислипидемии;
- подозрение на семейную гиперхолестеринемию;
- хроническая болезнь почек;
- установленный атеросклероз, перенесённые инфаркт миокарда или инсульт (вторичная профилактика);
- уточнение риска при нормальном холестерине ЛПНП — по аполипопротеину B и не-ЛПВП-холестерину;
- изменения в стандартной липидограмме, требующие углублённой оценки;
- однократное определение липопротеина(а) при оценке наследственного риска;
- подбор, контроль и коррекция липидоснижающей терапии.
Как подготовиться к анализу
Общие требования:
- Кровь сдают утром. Для базовой оценки риска допустима сдача не натощак, однако при контроле триглицеридов и расчётных фракций рекомендуется голодание 9–12 часов.
- За 15 минут до забора желательно спокойно посидеть.
- За 24–72 часа исключите алкоголь: он заметно повышает триглицериды.
- Накануне избегайте интенсивных физических нагрузок.
Диета:
- В день исследования избегайте жирной пищи: она повышает триглицериды и мутность сыворотки.
- В течение 1–2 недель до анализа придерживайтесь привычного рациона — резкие изменения питания искажают картину.
- В период голодания, если оно требуется, допустима только негазированная вода.
Лекарственные препараты:
- Плановую липидоснижающую терапию (статины и другие препараты) самостоятельно не отменяйте — её оценивают на фоне приёма.
- О принимаемых препаратах, витаминах и БАДах сообщите врачу.
Другие ограничения:
- Не сдавайте анализ при острых заболеваниях, инфекции, а также в первые 4–6 недель после инфаркта, операции или травмы — липиды в это время временно снижены.
- При беременности уровни физиологически повышены, поэтому для оценки риска анализ планируют вне беременности.
Что означают результаты
Результаты липидограммы приводят в единицах измерения ммоль/л (холестерин, его фракции и триглицериды) и г/л (аполипопротеины и липопротеин(а)). Для липидов важны не «нормы», а целевые уровни, которые зависят от сердечно-сосудистого риска: одно и то же значение может быть приемлемым для здорового человека и слишком высоким для пациента с диабетом или перенесённым инфарктом. Ниже — ориентировочные желательные уровни; лаборатория приводит собственные референсные интервалы.
Показатель Желательный уровень / порог риска
| Показатель | Желательный уровень / порог риска |
|---|---|
| Общий холестерин | < 5,0 ммоль/л |
| Холестерин ЛПНП | < 3,0 ммоль/л у здоровых; при риске цель ниже |
| Холестерин ЛПВП | > 1,2 ммоль/л — низкий риск |
| Триглицериды | < 1,7 ммоль/л |
| Не-ЛПВП-холестерин | < 3,8 ммоль/л у здоровых |
| Холестерин ЛПОНП | < 0,8 ммоль/л ; выше — повышение риска |
| Аполипопротеин B | < 1,0 г/л желательный; > 1,25 г/л — повышенный риск |
| Аполипопротеин A1 | > 1,25 г/л — благоприятно |
| Соотношение ApoB/ApoA1 | < 0,8 ; выше — повышенный риск |
| Липопротеин(а) | < 0,5 г/л — низкий риск |
Целевые уровни ЛПНП, не-ЛПВП-холестерина и ApoB по категориям сердечно-сосудистого риска (ESC/EAS) :
| Категория риска | ЛПНП | Не-ЛПВП | ApoB |
|---|---|---|---|
| Низкий | < 3,0 ммоль/л | < 3,4 ммоль/л | — |
| Умеренный | < 2,6 ммоль/л | < 3,4 ммоль/л | < 1,0 г/л |
| Высокий | < 1,8 ммоль/л | < 2,6 ммоль/л | < 0,8 г/л |
| Очень высокий | < 1,4 ммоль/л | < 2,2 ммоль/л | < 0,65 г/л |
При очень высоком риске целевым считают не только уровень ЛПНП ниже 1,4 ммоль/л, но и снижение не менее чем на 50% от исходного; при повторных событиях ориентир ещё ниже. Индивидуальные целевые значения определяет врач.
Расшифровка липидограммы
Расшифровка липидограммы строится на оценке всех показателей вместе и в контексте суммарного сердечно-сосудистого риска, а не по отдельной цифре. Благоприятна картина с низкими атерогенными показателями и высокими защитными: чем ниже холестерин ЛПНП, не-ЛПВП-холестерин и ApoB и чем выше ЛПВП и ApoA1, тем меньше риск. Повышение атерогенных фракций и снижение ЛПВП риск увеличивают.
Соотношение ApoB/ApoA1 и индекс атерогенности
Соотношение ApoB/ApoA1 отражает баланс между атерогенными и защитными частицами: значение выше 0,8 сопровождает повышение риска. Поскольку расчёт опирается на прямой подсчёт частиц по аполипопротеинам, этот показатель информативнее классического индекса (коэффициента) атерогенности, который вычисляется только из холестерина.
Что означает повышенный липопротеин(а)
Повышенный липопротеин(а) — наследственно обусловленный, пожизненно стабильный фактор риска атеросклероза и аортального стеноза, не зависящий от остальных липидов. Уровень ниже 0,5 г/л соответствует низкому риску; в международных рекомендациях используют и молярные единицы — значения ниже 75 нмоль/л (около 30 мг/дл) риск практически не повышают, выше 125 нмоль/л (около 50 мг/дл) рассматриваются как значимые, между ними — «серая зона». Снизить липопротеин(а) диетой или статинами почти невозможно, поэтому при высоком результате акцент делают на строгом контроле остальных факторов риска.
Причины повышения показателей
- Наследственные нарушения: семейная гиперхолестеринемия, семейная комбинированная гиперлипидемия, наследственно высокий липопротеин(а).
- Эндокринные и обменные причины: сахарный диабет, гипотиреоз, метаболический синдром, ожирение.
- Заболевания почек и печени: нефротический синдром, холестаз и обструкция желчных путей.
- Внешние факторы: питание с избытком насыщенных жиров, злоупотребление алкоголем, беременность, ряд лекарственных препаратов.
Причины снижения показателей
- Гипертиреоз, тяжёлые заболевания печени с нарушением синтеза.
- Недостаточное питание, нарушение всасывания, истощение.
- Острые состояния, тяжёлые инфекции и воспаление, ранний период после инфаркта или операции. Низкий ЛПВП при этом самостоятельно повышает риск.
Что может влиять на результат
На результат влияют приём жирной пищи незадолго до анализа, алкоголь, острое заболевание или недавний инфаркт (временное снижение), беременность, резкое изменение веса, интенсивная нагрузка накануне, ряд лекарств. Со стороны лаборатории значение имеют гемолиз и хилёз (мутность от жиров), способные исказить измерение, а также метод определения: расчётный ЛПНП по Фридвальду недостоверен при высоких триглицеридах, а липопротеин(а) измеряется в разных единицах без единого коэффициента пересчёта.
Холестерин ЛПНП отражает количество холестерина в частицах, но не их число. При гипертриглицеридемии, сахарном диабете и метаболическом синдроме преобладают мелкие плотные частицы: холестерина в каждой мало, а самих атерогенных частиц много. ЛПНП при этом выглядит нормальным, тогда как аполипопротеин B и не-ЛПВП-холестерин остаются повышенными и точнее показывают сохраняющийся риск. Именно поэтому при расхождении между ЛПНП и ApoB ориентируются на ApoB.
Холестерин ЛПНП остаётся основным показателем для оценки и контроля липидоснижающей терапии, но аполипопротеин B даёт дополнительную информацию о числе атерогенных частиц. Каждая частица ЛПНП, ЛПОНП, промежуточной плотности и липопротеина(а) несёт одну молекулу ApoB, поэтому ApoB особенно информативен, когда уровень ЛПНП и реальное количество атерогенных частиц расходятся. Такая ситуация часто встречается при высоких триглицеридах, сахарном диабете, ожирении, метаболическом синдроме и очень низком ЛПНП; при таком расхождении врач может ориентироваться на ApoB и не-ЛПВП-холестерин как на более точные показатели остаточного атерогенного риска.
Расчёт по Фридвальду включает в ЛПНП и холестерин, заключённый в частицах липопротеина(а), поэтому при высоком Lp(a) он завышает результат. Поправка убирает этот вклад и показывает собственно холестерин частиц ЛПНП. Разница между двумя значениями тем заметнее, чем выше липопротеин(а); скорректированный показатель точнее соответствует мишени липидоснижающей терапии.
Можно ли сдавать липидограмму не натощак, и когда голодание всё же нужно? и аполипопротеины при обычном питании меняются мало. Голодание 9–12 часов предпочтительно при повышенных триглицеридах — после еды они растут сильнее всего и искажают расчётные фракции (холестерин ЛПНП по Фридвальду и ЛПОНП). Точный порядок подготовки задаёт лаборатория; в день анализа в любом случае избегают жирной пищи.
Это пожизненный, генетически заданный фактор риска атеросклероза и аортального стеноза, не зависящий от образа жизни. Диета и статины на него почти не влияют, а целевые препараты пока проходят клинические испытания. Смысл измерения в том, что при высоком Lp(a) суммарный риск выше, чем кажется по остальным показателям, поэтому ЛПНП, артериальное давление и курение контролируют строже. Определить его достаточно один раз в жизни.
Соотношение ApoB/ApoA1 сопоставляет атерогенную часть липидного обмена, отражённую ApoB-содержащими частицами, с антиатерогенной частью, связанной с ApoA1 и липопротеинами высокой плотности. В отличие от обычного коэффициента атерогенности, который рассчитывается только по холестериновым фракциям, ApoB/ApoA1 учитывает белковые маркеры липопротеинов и может лучше отражать дисбаланс между атерогенными и защитными компонентами. В бланке этого профиля повышенный сердечно-сосудистый риск указан при значении ApoB/ApoA1 выше 0,8.
Расширенный профиль оправдан, когда базовых показателей недостаточно для оценки риска. Это повышенные триглицериды, сахарный диабет, метаболический синдром и ожирение, при которых расчётный ЛПНП ненадёжен, а ApoB и не-ЛПВП-холестерин информативнее. Его также выбирают при семейном анамнезе раннего атеросклероза, подозрении на наследственную дислипидемию и для однократной оценки липопротеина(а).